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在罹患腫瘤疾病期間,有缺陷細(xì)胞按程序凋亡的過程被破壞,癌變細(xì)胞能夠?qū)箼C(jī)體發(fā)出的凋亡信號,這樣癌變細(xì)胞就可以毫無監(jiān)控地分裂,并形成腫瘤。
保羅·赫根羅德(Paul Hergenrother)領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)研究了超過兩萬種化合物以尋找到能夠促進(jìn)半胱天冬酶-3酶原蛋白合成半胱天冬酶-3的物質(zhì)。終于科學(xué)家們找到了這種化合物。合成分子PAC-1能夠促進(jìn)半胱天冬酶-3的形成。同時(shí),它還激活了從小鼠和人類腫瘤中分離出來的癌變細(xì)胞的自然死亡的過程。
PAC-1主要是針對那些procaspase-3含量較高的細(xì)胞發(fā)揮作用。在腸、皮膚、肝臟等部位的腫瘤細(xì)胞及白血病細(xì)胞中這種蛋白的含量較高。同時(shí),健康細(xì)胞對于PAC-1的作用并不敏感,因?yàn)榻】导?xì)胞中procaspase-3的含量并不高。研究人員指出,通過對同一個(gè)腫瘤患者的正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞進(jìn)行化驗(yàn)表明,癌變細(xì)胞對PAC-1的敏感程度要高2000倍。
保羅·赫根羅德指出,“我們可以預(yù)測出像PAC-1這樣的化合物的潛在能力。”他還補(bǔ)充說,他們將選擇一些腫瘤細(xì)胞中procaspase-3的含量水平較高的患者進(jìn)行治療。
根據(jù)科學(xué)家們掌握的證據(jù),癌變細(xì)胞的這種能力與半胱天冬酶-3(caspase-3)的缺失有關(guān),這種蛋白酶參與到細(xì)胞凋亡過程中。由于癌變細(xì)胞中半胱天冬酶-3酶原蛋白(procaspase-3)形成caspase-3的過程被破壞,所以這種蛋白酶的數(shù)量不足。
科學(xué)家計(jì)劃在以后將要進(jìn)行臨床研究以評估PAC-1的安全性??茖W(xué)家指出,在沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的副作用的情況下,原則上醫(yī)生們將獲得一種治療腫瘤的新方法。